Dotychczas jako jednego z głównych kandydatów na to stanowisko wymieniano demokratycznego senatora ze stanu Massachussetts Johna Kerry'ego, który cztery lata temu sam ubiegał się o prezydenturę. Szefem amerykańskiej dyplomacji może zostać też republikański senator Chuck Hagel, którego nominacja byłaby potwierdzeniem, że Obama zamierza rządzić w oparciu o szerszą, ponadpartyjną koalicję. Potencjalnymi kandydatami na sekretarza stanu są też demokraci: gubernator stanu Nowy Meksyk Bill Richardson, oraz Sam Nunn, były przewodniczący senackiej Komisji Sił Zbrojnych.