Sławomir Mentzen w 2007 roku wstąpił do Unii Polityki Realnej. Następnie przez dwa kolejne lata sprawował funkcję prezesa tej partii w Toruniu. Został działaczem partii KORWiN. Był prezesem okręgu, a w 2017 roku powołano go na prezesa zarządu krajowego tego ugrupowania.
W wyborach samorządowych w 2018 roku Sławomir Mentzen kandydował na prezydenta Torunia. Zajął wówczas piąte miejsce. Nie udało mu się także zdobyć mandatu radnego Rady Miasta Torunia.
Sławomir Mentzen od 2019 roku jest członkiem rady liderów federacyjnej partii Konfederacja Wolność i Niepodległość. Patia KORWiN weszłą w jej skład.
W 2019 roku Sławomir Mentzen kandydował w wyborach do
Parlamentu Europejskiego. W mediach mocno odbiły się jego słowa, w których stwierdził, że w Polsce nie ma miejsca m.in. dla
mniejszości, "
aborcji, podatków i Unii Europejskiej".
W wyborach parlamentarnych w 2019 r. Sławomir Mentzen był "jedynką" w okręgu toruńskim, ale nie zdobył mandatu.
15 października 2022 r., kiedy na kongresie partii KORWiN jej prezes-założyciel Janusz Korwin-Mikke złożył rezygnację, Sławomir Mentzen został wybrany na jego następcę. 29 listopada 2022 roku Słąwomir Mentzen zmienił nazwę partii na Nowa Nadzieja. Następnie 14 lutego 2023 został razem z Krzysztofem Bosakiem współprzewodniczącym Rady Liderów Konfederacji.
W wyborach parlamentarnych w 2023 r. uzyskał w okręgu warszawskim mandat posła na Sejm X kadencji. Zdobył 5,91 proc. poparcia (101 tys. 269 głosów).
W sierpniu 2024 r. Rada Liderów Konfederacji wskazała Sławomira Mentzena jako
kandydata na stanowisko prezydenta RP na
wybory prezydenckie 2025. Sławomir Mentzen
przedstawił PKW wymaganą liczbę podpisów poparcia i został zarejestrowany jako kandydat na prezydenta.
Sławomir Mentzen - kontrowersje
W 2019 roku podczas swojej kampanii wyborczej do Parlamentu Europejskiego upublicznił tzw. "Piątkę Konfederacji", program, który wywołał kontrowersje i oburzenie ze względu na ich treść dotyczącą m.in. promocji LGBT w szkołach.
W 2022 r. Prokuratura Okręgowa w Częstochowie nakazała policji zabezpieczenie materiałów promocyjnych ze sloganem Sławomira Mentzena wypowiedzianym w 2019 r. i produkowanych przez wydawnictwo 3DOM, w związku z dochodzeniem w sprawie możliwego nawoływania do nienawiści.
Polityk jest także znany m.in. z materiałów dotyczących Polskiego Ładu zamieszczanych w sieci podczas pandemii oraz ze spotkań pod hasłem "Piwo z Mentzenem".
Sławomir Mentzen został w 2025 r. oskarżony przez posła Sławomira Ćwika m.in. o sprzeniewierzenie środków uzyskanych od inwestorów i próbę uniknięcia podatków w ramach działalności jego firmy Mentzen S.A. Sąd nie rozpatrywał pozwu Sławomira Mentzena w trybie wyborczym i oddalił go. Polityk złożył w tej sprawie pozew cywilny.
Sławomir Mentzen - życie prywatne
Sławomir Mentzen prywatnie jest żonaty i wraz z rodziną mieszka w Toruniu. Jest synem profesora nadzwyczajnego UMK - Mieczysława Mentzena. Ma brata Tomasza.