Karierę teatralną rozpoczynał jako aktor. Występował na scenie Teatru Nowego w Łodzi (Faust Goethego, reż. Z. Jaskuła, 1998 oraz Życie jest snem Barki, reż. J. Sut, 1999). W latach 1999-2004 był aktorem w Teatrze im. S.I. Witkiewicza w Zakopanem. Grał w spektaklach reżyserowanych przez Andrzeja Dziuka (Caligula Camusa, 1999; Kurka Wodna Witkacego, 1999; Czarodziejska góra Manna, 2001), Bartka Wyszomirskiego (Arsenał zjaw Pirandella, 2000), Piotra Dąbrowskiego (c'est la vie! Czyli "camiczne" wakacje Camiego, 2001) i Krzysztofa Najbora (Mazepa Słowackiego, 2001). Wystąpił też w Syzyfowych pracach jako Tymkiewicz (serial TV 1998, film fabularny 2000). Reżyserował początkowo w Niemczech, głównie dramaty Mrożka, Villquista, Gombrowicza. W 2005 roku wystawił Tangen, przedstawienie na motywach Głodu Knuta Hamsuna w Teatrze Witkacego w Zakopanem oraz Pustynię Tankreda Dorsta w Teatrze Polskim we Wrocławiu. W ramach Sceny Graffiti w Lublinie z Szymonem Sędrowskim i Bartłomiejem Kasprzykowskim wyreżyserował Kamienie w kieszeniach M. Jones (Teatr Nowy Praga Warszawa, 2006). Przedstawienie to zdobyło Wielką Nagrodę Publiczności 42. Przeglądu Teatrów Małych Form "Kontrapunkt" w Szczecinie (2007) i Anioła Publiczności na 2. Wiosennym Festiwalu Teatralnym w Bielsku-Białej (2008). Razem z Pawłem Passinim i Piotrem Ratajczakiem wyreżyserował też trzyczęściowy spektakl Nic co ludzkie, poświęcony skomplikowanym stosunkom polsko-żydowskim, prezentowany na ubiegłorocznym Festiwalu Boska Komedia w Krakowie, uhonorowany zespołowym wyróżnieniem w Konkursie na wystawienie polskiej sztuki współczesnej (2008). Premiera spektaklu Nic co ludzkie zainaugurowała działalność Sceny Prapremier InVitro - Łukasz Witt-Michałowski jest jej założycielem i dyrektorem. Reżyser jest też autorem inscenizacji Pool (no water) M. Ravenhilla - "kolejnego głosu w dyskusji o dziedzictwie artystów, którzy otworzyli w sztuce drzwi dla bezmyślnego handlu intymnością" (Joanna Derkaczew, "Gazeta Wyborcza" nr 219, 18.09.2008), oraz Lizystrata, gdzie role aktorskie obsadzone zostały przez więźniów aresztu śledczego w Lublinie. W 2009 roku Minister Sprawiedliwości przyznał Łukaszowi Witt-Michałowskiemu wyróżnienie za zasługi w pracy penitencjarnej (za projekt "Teatr pod celą", w ramach którego powstał spektakl Lizystrata). Łukasz Witt-Michałowski jest też laureatem Nagrody Artystycznej za rok 2008 (nagroda za upowszechnianie kultury) przyznanej mu w Lublinie w roku 2009. Na tegorocznym Festiwalu Boska Komedia Łukasz Witt-Michałowski zaprezentuje swój najnowszy spektakl - Ostatni taki ojciec A. Pałygi, zrealizowany na lubelskiej Scenie Prapremier InVitro. Spektakl jest zwycięzcą ostatniego, XV Ogólnopolskiego Konkursu na Wystawienie Polskiej Sztuki Współczesnej - autor Artur Pałyga, twórcy i wykonawcy odebrali zespołową nagrodę za najlepsze przedstawienie konkursu, a Łukasz Witt-Michałowski otrzymał nagrodę za najlepszą reżyserię.