Urodzona w 1950 roku w Madrycie de Palacio jest absolwentką prawa w elitarnym Uniwersytecie Complutense w Madrycie. Znana z wojowniczości i pragmatyzmu. Po upadku dyktatury Franco współtworzyła Sojusz Ludowy (od 1989 roku - Partia Ludowa). Niegdyś działaczka ruchu młodzieży konserwatywnej. W 1996 roku została minister rolnictwa w rządzie Jose Marii Aznara i walczyła zaciekle w Brukseli o pomoc dla hiszpańskiego rolnictwa. Od 1999 roku jest członkinią Komisji Europejskiej z ramienia Hiszpanii. Pełni funkcję wiceprzewodniczącej KE odpowiedzialnej za kontakty z Parlamentem Europejskim, a jednocześnie jest komisarzem ds. transportu i energii. W lutym 2002 roku została przedstawicielką rządu Hiszpanii w Konwencie UE ds.reformy.