Lewis Arquette urodził się w Chicago, był synem komika Cliffa Arquette. Swą karierę sceniczną rozpoczął na Broadway'u. Sława wspaniałego improwizatora sprawiła, że zainteresował się nim Hollywood. Zagrał między innymi w: "Tango & Cash", "Krzyku 2", "Almost Heroes". W ubiegłym roku mogliśmy go oglądać w "Little Nicky" i "Best In Show". Występował także w telewizji, między innymi w serialu "The Waltons".